【DT挖掘机团队出品】 CCP病毒系列01:三种病毒的关联

【挖掘机团队出品】[DT挖掘机团队出品]CCP病毒系列11篇之01:基本概念!

DT挖掘机说明:

这次武汉起始发生的冠状病毒疫情首先引发的是病毒的冠名之争,最终全世界都普遍接受为CCP病毒,在第二季挖掘中,DT挖掘机将主要从更加专业的角度解读为什么被称为CCP病毒更为合理,当然这不是一个科学上的命名,而是一个大众化的命名。

从科学上,病毒被命名为SARS-CoV-2?新冠病毒(文章中简称CCP病毒),那么SARS-CoV-2?新冠病毒(文章中简称CCP病毒)、SARS冠状病毒、SARS相关冠状病毒它们之间到底是什么关系?一位科学家给我们提供了一篇文章,并告诉DT这篇文章解读的比较全面,但是也存在着两处非专业人员容易忽视的关键点,更为重要的是,他对这两个关键点做了详细的解读!同时也把文章中关键的词语标注出来。

以下为文章和解读:

 

SARS-CoV-2新冠病毒、SARS冠状病毒、SARS相关冠状病毒,它们之间是什么关系?

原载:中国病毒学英文版IF:2.467

撰文 | 胡犇 (中国科学院武汉病毒研究所)

2月9日晚,湖北省新冠肺炎疫情防控指挥部召开了新闻发布会。会上,疫情防控科研攻关组专家陈焕春院士一句“新型冠状病毒属于SARS冠状病毒”的口误引发了公众一片哗然。会后,陈院士对口误马上进行了更正与澄清,强调“新型冠状病毒不是SARS冠状病毒”“属于SARS相关冠状病毒”。

然而就在两天之后,世界卫生组织正式宣布,将新冠肺炎这一疾病定名为2019冠状病毒病(Coronavirus Disease 2019, COVID-19)。而负责病毒命名的国际学术机构——国际病毒分类委员会(International Committee on Taxonomy of Viruses, ICTV),则宣布新冠病毒的名称被正式确定为SARS冠状病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)。

来源:ICTV官网首页截图

这样一来,本来就有点不明白的群众愈发懵圈了:既然已经多次把新冠病毒和SARS撇清关系了,为什么国际权威ICTV又突然管它叫SARS-CoV-2?SARS相关冠状病毒又怎么理解?

本文将从冠状病毒分类学的角度给大家理一理,新冠病毒、SARS冠状病毒、SARS相关冠状病毒,它们之间到底是怎样的关系。

一、SARS相关冠状病毒是冠状病毒科里面的一个病毒种

自然界中的病毒丰富多样,但并不是杂乱无章的。科学家们将不同的病毒按照它们的遗传信息和进化关系进行分门别类,这是病毒分类学这门学科做的工作。当出现一个新病毒时,研究人员会根据这个病毒的基因组序列,根据特定的规则,按照目(order)、科(family)、属(genus)和种(species)等分类学上的各个级别,依次对病毒进行身份定位。国际病毒分类委员会(ICTV)是病毒分类的权威机构。

下面我们来认识一下冠状病毒的分类知识。冠状病毒科(Coronaviridae)是套式病毒目(Nidovirales)下属的一个病毒科,又可进一步分为冠状病毒亚科(Coronavirinae)和环曲病毒亚科(Torovirinae)。我们通常所说的冠状病毒不是指某一种病毒,而是所有冠状病毒亚科成员的统称。在2012年出版的ICTV第九次病毒分类报告中,我们可以看到冠状病毒亚科被分为Alpha冠状病毒、Beta冠状病毒、Gamma冠状病毒和Delta冠状病毒四个属,其中Alpha-和Beta-这两个属的冠状病毒主要感染哺乳动物,所有人冠状病毒也全部位于这两个属。Beta冠状病毒属又进一步可分为A、B、C、D四个系(lineage),其中lineage B只有唯一的一个病毒种(species)——SARS-related coronavirus,即SARS相关冠状病毒。

冠状病毒亚科成员的系统发育关系(图片引自ICTV第9次病毒分类报告,the Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses, 2012)

过去的八年时间里,MERS冠状病毒在中东暴发,除了人类冠状病毒外,也有越来越多的动物冠状病毒特别是蝙蝠冠状病毒被发现,冠状病毒家族增添了不少新成员。最新的ICTV第十次病毒分类报告正在持续更新中,尽管目前冠状病毒分类报告的章节还没有正式出版,但是2018年ICTV发表了关于冠状病毒分类的新提案(2017.013S),冠状病毒所包括的病毒种数比原来有了大幅增加。具体地看到Beta冠状病毒属,在ICTV的新提案中,属于Beta冠状病毒的冠状病毒种从原来的7个增加到了12个,这12个种又分别属于5个不同的亚属(Sub-genus)。例如,Merbecovirus这个亚属包含有MERS相关冠状病毒、刺猬冠状病毒1、伏翼冠状病毒HKU5、扁颅蝠冠状病毒HKU4这四个种。Sarbecovirus亚属则对应了过去分类提法中的Lineage B Beta冠状病毒,仅包括SARS相关冠状病毒这一个种。

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亚属代表病毒
EmbecovirusBeta冠状病毒 1 (Betacoronavirus 1人冠状病毒OC43(HCoV OC43) 牛冠状病毒、马冠状病毒
人冠状病毒HKU1 (Human coronavirus HKU1人冠状病毒HKU1 (HCoV HKU1)
小鼠冠状病毒 (Murine coronavirus鼠肝炎病毒 (MHV)
中国鼠冠状病毒HKU24 (China Rattus coronavirus HKU24中国鼠冠状病毒HKU24(ChRCoV HKU24)
Merbecovirus刺猬冠状病毒1 (Hedgehog coronavirus 1欧洲刺猬冠状病毒(EriCoV)
MERS相关冠状病毒 (MERS-related coronavirus中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)
伏翼冠状病毒HKU5 (Pipistrellus bat coronavirus HKU5蝙蝠冠状病毒HKU5(Pi-BatCoV HKU5)
扁颅蝠冠状病毒HKU4 (Tylonycteris bat coronavirus HKU4蝙蝠冠状病毒HKU4(Ty-BatCoV HKU4)
Nobecovirus果蝠冠状病毒GCCDC1 (Rousettus bat coronavirus GCCDC1蝙蝠冠状病毒GCCDC1(Ro-BatCoV GCCDC1)
果蝠冠状病毒HKU9 (Rousettus bat coronavirus HKU9蝙蝠冠状病毒HKU9 (Ro-BatCoV HKU9)
SarbecovirusSARS相关冠状病毒 (SARS-related coronavirus严重急性呼吸综合征(SARS)冠状病毒 (SARS-CoV)
Hibecovirus蹄蝠Beta冠状病毒_浙江2013 (Bat Hp-betacoronavirus Zhejiang2013)蹄蝠Beta冠状病毒(Bat_Hp-BetaCoV)

Beta冠状病毒属包括的12个病毒种的代表病毒(引自ICTV冠状病毒分类提案2018a文件号2017.013S)

种是分类学上的一个概念,进一步细分,每个冠状病毒种包括有一个或者多个具有代表性的病毒。例如, 造成2003年“非典”的SARS冠状病毒就是SARS相关冠状病毒这个种的代表成员。人冠状病毒OC43是Beta冠状病毒1这个种的代表病毒。

看了以上这些,相信大家对冠状病毒尤其是Beta冠状病毒的分类有了一些了解。那么问题来了,新冠病毒它属于哪个病毒种?它是否代表了一个新的冠状病毒种?

二、新型冠状病毒属于SARS相关冠状病毒这个病毒种

判定一个新病毒在分类学上是属于已有的病毒种还是属于一个全新的病毒种,我们需要参照ICTV的病毒定种规则。对于不同科的病毒,定种的规则是不一样的。就冠状病毒而言,需要比较新病毒和已知病毒在ORF1ab编码的非结构蛋白上的序列一致性。具体来说,非结构蛋白上有七个保守的复制酶结构域对于冠状病毒的定种至关重要。这七个结构域分别是:位于nsp3上的ADRP(二磷酸腺苷核酸糖-1”-磷酸酶)、nsp5(3CLpro,3C主蛋白酶)、nsp12(RdRp,RNA依赖的RNA聚合酶)、nsp13(Hel,解旋酶)、nsp14(ExoN,核糖核酸外切酶)、nsp15(NendoU,尿苷酸特异性核糖核酸内切酶)、nsp16(O-MT,O-甲基转移酶)。按照ICTV在其第九次分类报告中提出的定种规则:把这七个复制酶结构域的氨基酸序列串联起来,如果两个冠状病毒之间的序列一致性大于90%这个阈值,则表示两个冠状病毒属于同一个种。

虽然新冠病毒和SARS冠状病毒基因组有大约20%的差异,但它们的ORF1b保守性相对较高,而ORF1b编码的非结构蛋白占据了上述七个复制酶结构域的大部分。经过比较,新冠病毒和SARS冠状病毒在这七个结构域上的氨基酸序列相似度达到了94%。因此,按照ICTV的冠状病毒分类规则,新冠病毒和SARS冠状病毒属于同一个病毒种,即SARS相关冠状病毒。

新冠病毒和SARS冠状病毒七个保守的复制酶结构域氨基酸序列比较

在宣布新冠病毒名称的同时,ICTV在BioRxiv上发布了一篇名为“Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses – a statement of the Coronavirus Study Group”的研究论文预印本。ICTV冠状病毒研究小组通过基于冠状病毒ORF1a和1b最保守的5个复制酶蛋白结构域的系统发育分析,计算两两共祖遗传距离,确定新冠病毒与SARS冠状病毒同属SARS相关冠状病毒这一个种,并将新冠病毒定名为SARS冠状病毒-2。

三、新型冠状病毒不是SARS冠状病毒

既然被归为了同一个种,是不是说新冠病毒SARS-CoV-2和SARS冠状病毒特别近似,是第二个SARS病毒呢?并不能这样理解。同一个冠状病毒种可能包括了多个不同的病毒。举个例子,属于Beta冠状病毒1这个种的病毒,除了有人冠状病毒OC43外,还有牛冠状病毒、马冠状病毒、猪血凝性脑脊髓炎病毒等多个病毒。而ICTV在他们的预印本论文里也明确地提到SARS-CoV-2是“a sister to SARS-CoV of the species SARS-related coronavirus”,即SARS-CoV-2和SARS冠状病毒是姐妹关系,不能混为一谈。

新冠病毒和SARS病毒有一些相似的地方:都可引起重症肺炎、都和野生动物有关,发生的季节也相似,但是它们的差异也是很明显的。新冠病毒和SARS病毒的全长基因组序列相似度也只有80%左右。冠状病毒的S基因编码负责受体结合的刺突蛋白、与病毒致病性密切相关,而新冠病毒和SARS病毒的S基因序列相似度仅为73%。由此看来,新冠病毒和SARS病毒存在不小的差异,这些差异也导致了它们的病原生物学特性有所不同:新冠病毒的致病力和SARS病毒相比只能是个弟弟,发展为重症的比率和致死率远低于SARS,但传播能力却强过SARS。而且新冠病毒比SARS病毒更狡猾,潜伏期更长。

(注:原文作者是病毒學專家 這句話把兩個病毒的生物學特徵區別描述的非常清楚!

這句話無意透露了天機:這就是中共病毒作爲生化武器的目的 就是要一種可控的致病性中等的傳播性超強的病毒 投放到香港 鎮壓香港勇士的抗爭,把他們從大街上趕回家。沒想到,中共搬起石頭砸了自己的脚,這個病毒徹底失控!)

由此我们可以看出,新冠病毒和SARS病毒存在诸多明显的区别,是两回事。世界卫生组织在其官网也进行了说明:2019-nCoV is from the same family of viruses as SARS-CoV but it is not the same virus,明确表示新冠病毒和SARS病毒是不同的病毒。

截图来源:WHO官方网站
 (https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-coronaviruses)

如果说冠状病毒科是一个大家族的话,SARS相关冠状病毒则是大家族里面的一个小家庭。但是这个家庭的成员可不少。除了SARS冠状病毒和新冠病毒外,SARS相关冠状病毒还囊括了在我国以及世界多个地区的蝙蝠中发现的丰富多样的SARS样冠状病毒。从SARS相关冠状病毒的进化树上我们可以看到,新冠病毒和SARS冠状病毒是位于两个不同的分支上,在这两个分支上,还各自分布有不同的蝙蝠SARS样冠状病毒。进化树也直观地显示出,新冠病毒不是SARS冠状病毒的进化版或者变异版,不是SARS 2.0,而是和SARS冠状病毒是平行的关系。

基于SARS相关冠状病毒全长基因组序列的系统发育树(Zhou et al., Nature, 2020)

可能还有人会问:“你这里说ICTV判定新冠病毒和SARS病毒是一个种,但是专家们说新冠病毒和SARS病毒不是一种病毒。这不是互相矛盾了吗?我该信谁的呢?”其实这两种说法都对。说新冠病毒和SARS病毒是一个种,这里的“种”指的是“species”,是分类学上的专有名词。而说新冠病毒和SARS不是一种病毒,这里的“种”是我们通俗的说法。就好像说,吉娃娃和泰迪不是一种狗,但它们都是犬这个物种。所以,这两种说法都是没问题的。

(注:這裏的Bat_CoV_RaTG13是石正麗上傳的人工修改的病毒序列

因爲石聲稱這個序列是在2013年的病毒中檢測到,但是石并沒有這個病毒的實物!(石正麗你自己清楚我説的是什麽意思)這個序列是在中共病毒全面爆發後,石正麗才上傳的。這是一個經過人工修改後的假病毒序列(會在後面詳細説明)

因此,和中共病毒最相似的病毒,就是ZXC21和ZC45,也就是路德節目最早在1月19日爆出的那兩株舟山蝙蝠病毒。)

最后,还是概括性的总结一下新冠病毒SARS-CoV-2和SARS冠状病毒的关系吧:分类学上他们属于同一个冠状病毒种,但是它们是两个不同的病毒,是SARS相关冠状病毒这个小家族里的两兄弟

【总结】

我们把这篇文章里的关键句总结一下:

新冠病毒(CCP病毒)和SARS冠状病毒属于同一个病毒种,即SARS相关冠状病毒。

确定新冠病毒新冠病毒(CCP病毒)与SARS冠状病毒同属SARS相关冠状病毒这一个种,并将新冠病毒定名为SARS冠状病毒-2。

新冠病毒新冠病毒(CCP病毒)和SARS病毒的全长基因组序列相似度也只有80%左右。

而新冠病毒新冠病毒(CCP病毒)和SARS病毒的S基因序列相似度仅为73%。

新冠病毒的致病力和SARS病毒相比只能是个弟弟,发展为重症的比率和致死率远低于SARS,但传播能力却强过SARS。而且新冠病毒比SARS病毒更狡猾,潜伏期更长。

新冠病毒新冠病毒(CCP病毒)和SARS病毒是不同的病毒。

新冠病毒新冠病毒(CCP病毒)不是SARS冠状病毒的进化版或者变异版,不是SARS 2.0,而是和SARS冠状病毒是平行的关系。

分类学上他们属于同一个冠状病毒种,但是它们是两个不同的病毒,是SARS相关冠状病毒这个小家族里的两兄弟

Bat_CoV_RaTG13是石正麗上傳的人工修改的病毒序列。因爲石聲稱這個序列是在2013年的病毒中檢測到,但是石并沒有這個病毒的實物!

因此,和中共病毒最相似的病毒,就是ZXC21和ZC45,也就是路德節目最早在1月19日爆出的那兩株舟山蝙蝠病毒。

最后,我们完善下面的这个表格:

分类名称传染源可能来源发现时间发现地点传染人
α10种  1人冠状病毒229E  1965美國*
         2猪流行性腹泻病毒 SADS-CoV 蝙蝠2016中國廣東 
         3貓冠狀病毒 貓科動物1970美國 
4人冠状病毒NL63  2004荷蘭*
         5犬冠狀病毒 犬科動物1971德國 
         6蝙蝠冠状病毒HKU8 蝙蝠2006香港 
7蝙蝠冠狀病毒1 蝙蝠2006香港 
8蝙蝠冠状病毒HKU2 蝙蝠2007香港 
        9蝙蝠冠狀病毒512 蝙蝠2012中國 
        10豬傳染性腸胃炎病毒 1968美國 
β9种   1鼠肝炎病毒 老鼠1949加拿大 
         2蝙蝠冠状病毒HKU9 蝙蝠2006中國 
         3严重急性呼吸综合征(SARS)  2003中國*
         4中东呼吸综合征冠状病毒(MERS) 单峰骆驼蝠冠状病毒进化2012沙特阿拉伯*
         5武汉新冠病毒 蝙蝠 實驗室改造2019中國武漢*
         6人冠状病毒OC43  1967美國*
         7蝙蝠冠狀病毒HKU4 蝙蝠2006香港 
         8蝙蝠冠狀病毒HKU5 蝙蝠2006香港 
         9人冠状病毒HKU1  2005香港*
γ       2种禽冠状病毒 1931日本 
 白鲸冠状病毒SW1 白鯨2008美國 

这一系列的结论和这张表格,将是后面讨论的基础。请听下回分解。

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